INTRODUCTION Rett syndrome (RS) was first reported in 1966 and in 1999 it was discovered that it was associated to mutations in the MECP2 gene. In the last 5 years over 500 articles have been written on the subject, which is clear evidence of how complex and important this syndrome is.

AIM To present an updated summary of the topic in Spanish. DEVELOPMENT. RS is the second most common cause of mental retardation in females after Down syndrome, with an estimated prevalence of 1/15,000 girls in Europe. It is a syndrome involving progressive psychomotor deterioration, with autism, stereotypic movements of the hands, loss of acquired language and decreased cranial growth. It is a dominant X-linked pathology that is usually fatal in males and in which over 99% of cases involve de novo mutations. The MECP2 gene has four exons that code for two different isoforms of a protein that controls and regulates the activity of other genes by inhibiting their transcription. Molecular studies of the MECP2 gene have shown that the clinical phenotype of RS is far broader than the one initially described and has numerous variants, which may be either more or less severe, and there are even mutations in males and in other non-Rett phenotypes, as well as in cases of mental retardation in which the aetiology is unknown. More recently, in the variants with early epilepsy, mutations have been found in another gene –CDKL5.

CONCLUSIONS The work carried out in recent years shows the vast complexity of neurological developmental diseases and illustrates the need to make further progress in molecular studies.

Introducción El síndrome de Rett (SR) se describió por primera vez en 1966 y en el año 1999 se descubrió que estaba asociado con mutaciones en el gen MECP2. En estos cinco últimos años se han escrito más de 500 artículos que han evidenciado la complejidad y la importancia de este síndrome.

Objetivo Presentar un resumen actualizado en castellano.

Desarrollo El SR es la causa más frecuente de retraso mental en mujeres después del síndrome de Down, con una prevalencia estimada de 1/15.000 niñas en Europa. Es un síndrome de deterioro psicomotor progresivo, con autismo, movimientos estereotipados de las manos, pérdida del lenguaje adquirido y disminución del crecimiento craneal. Es una patología dominante, ligada al cromosoma X, que en los varones es mayoritariamente letal y en la que más del 99% de los casos son mutaciones de novo. El gen MECP2 tiene cuatro exones que codifican para dos isoformas diferentes de una proteína que controla y regula la actividad de otros genes, inhibiendo su transcripción. El estudio molecular del gen MECP2 ha demostrado que el fenotipo clínico del SR es mucho más amplio que el descrito inicialmente con numerosas variantes, tanto con más gravedad como con menos, e incluso con presencia de mutaciones en varones y en otros fenotipos no Rett, así como en casos de retraso mental de etiología desconocida. Más recientemente, en las variantes con epilepsia temprana, se han hallado mutaciones en otro gen, el CDKL5.

Conclusiones Los trabajos en estos últimos años demuestran la enorme complejidad de las enfermedades de desarrollo neurológico y la necesidad de seguir avanzando en los estudios moleculares.